Estudio electrofisiológico de los efectos de compuestos marinos en canales iónicos dependientes de voltaje y plasticidad sináptica neuronal

  1. Martín Vázquez, Víctor
Supervised by:
  1. Carmen Vale Director
  2. Luis Miguel Botana López Director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 06 March 2015

Committee:
  1. Francisca Sánchez Jiménez Chair
  2. María Jesús Sáinz Osés Secretary
  3. María Amparo Alfonso Rancaño Committee member
  4. Rafael Luján Miras Committee member
  5. Jordi Molgo Committee member
Department:
  1. Department of Pharmacology, Pharmacy and Pharmaceutical Technology

Type: Thesis

Abstract

I. INTRODUCCIÓN La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta a la una de cada 10 personas mayores de 65 corderos y aproximadamente a la mitad de las personas mayores de 95 años. La EA es una enfermedad de evolución lenta y se caracteriza por la pérdida progresiva de la memoria, la orientación, el juicio y el lenguaje. En los pacientes con EA, existe pérdida neuronal y la presencia de dos alteraciones típicas: las marañas o ovillos neurofibrilares, y la placa neurítica o placa senil. Hasta ahora no existe ningún tratamiento definitivo para esta enfermedad, por el que, el futuro tratamiento de la EA va encaminado a la búsqueda de fármacos que puedan detener el progreso de la enfermedad y qué disminúan directamente los efectos neurotóxicos de A y los niveles de hiperfosforilación de la proteína tau, es decir, que actúen sobre los principales alteraciones neuropatolóxicas de la EA. En los últimos años la búsqueda de nuevas vías para el tratamiento de enfermedades neurodexerativas llevó a los investigadores y científicos la volcarse hacia el mar como fuente de nuevos fármacos. La diversidad de los compuestos marinos y su alta especificidad son el resultado de un complejo proceso de evolución molecular y de interacciones funcionales que se dieron en la naturaleza a lo largo de millones de años, permitiendo su empleo como reactivos biológicos para investigaciones biomédicas, como agentes terapéuticos o como modelos estructurais para la generación de fármacos de mayor potencia o especificidad. En definitiva, en esta propuesta de Tesis Doctoral se pretende estudiar el potencial terapéutico de compuestos de origen marino en enfermedades neurodexerativas con el fin de obtener tratamientos efectivos para las mismas e incluso proporcionar una aproximación a una solución definitiva. Además los resultados obtenidos pueden ser extrapolables a diferentes enfermedades neurodexerativas ya que muchos de los mecanismos subyacentes y causantes de la EA, sirven como nexo común a un amplio grupo de diferentes enfermedades neurodexerativas relacionadas que el plegamiento anormal de proteínas. Las alteraciones de la función de la proteína tau pueden provocar neurodegeración y demencia asociadas a diversas enfermedades denominadas tauopatías y se asocian a más de una docena de demencias hereditarias y desórdenes del movimiento. OBJETIVOS PRINCIPALES Aprovechando la gran diversidad farmacológica de los compuestos marinos así como la disponibilidade de los mismos en cantidades elevadas y en estado puro, pretendemos observar mejoras en variables neuropatolóxicas, neuroquímicas y funcionales características de la EA presentes en un modelo in vitro y in vivo. Esperamos que las aproximaciones farmacológicas empleadas sean capaces de modificar la progresión de la EA y de otras enfermedades neurodegerativas. Objetivo 1. Realizar un cribado farmacológico del potencial de los compuestos marinos arriba descritos en dianas celulares de especial relevancia en enfermedades neurodexerativas. Objetivo 2. Perfeccionar, caracterizar y adaptar modelos in vitro para el empleo en técnicas de high throughput screening de compuestos útiles para la enfermedad de Alzheimer- Objetivo 3. Estudiar los efectos terapéuticos de compuestos marinos en la EA. Objetivo 4. Estudiar los posibles efectos preventivos in vitro de compuestos marinos en la EA. Objetivo 5. Evaluar el posible empleo in vivo de los compuestos marinos para tratar y prevenir enfermedades neurodegerativas.