Influencia del bloqueo de la fagocitosis de las células de Kupffer, la cirrosis hepática y la hipertensión portal en la mortalidad de la sepsis de origen abdominal en la rata

Resumen

Los pacientes con cirrosis hepática tienen una mayor prevalencia y gravedad de infecciones bacterianas, a lo que pueden contribuir diversos factores presentes en la cirrosis hepática: alteración de la fagocitosis por las células de Kupffer, hipertensi portal con presencia de shunts portosistémicos u otras alteraciones asociadas a la disfunción hepatocelular. El objetivo principal de esta tesis fue analizar la influencia de la hipertensión portal aislada, bloqueo de la fagocitosis de las células de Kupffer aislado y la experimental de sepsis bacteriana de origen abdominal. Para ello se desarrollaron los siguientes modelos experimentales en ratas hembras Sprague-dawley: 1) cirrosis biliar secundaria (CBS) mediante ligadura y sección del colédoco, 2) hipertensión portal aislada (HTP) mediante ligadura parcial de la vena porta, 3) bloqueo de la fagocitosis de las células de Kupffer (BFCK) mediante administración intravenosa de 10 mg/kg de peso de cloruro de gadolinio, 4) sepsis de origen abdominal mediante ligadura y punción del ciego (LPC) con agujas de diferentes calibres o incisión con bisturi, y 5) endotoxemia mediante la administración intraperitoneal de endotoxina de Escherichia coli. Se comprobó el funcionamiento de dichos modelos y se comparó la mortalidad tras LPC o tras administración de endotoxina intraperitoneal en ratas control, con CBS, con HTP, con BFCK y sham (intervención fantasma previa consistente en laparotomía y exposición del hilio hepático). Se comprobó el desarrollo de hipertensión portal y shunts portosistémicos a las 8 semanas de ligar parcialmente la vena porta. A las 8 semanas de la ligadura y sección del colédoco se produjo disfunción hepatocelular, hipertensión portal y datos morfológicos de colestasis crónica con cirrosis biliar secundaria en desarrollo. Se comprobó asimismo la disminución de la función fagocítica hepática a las 24 horas de la inyección intraven