Química de estilbenos, síntesis total de Dihidroindeno(1,2-b)indoles, 2-Azacrisenos e Tetrahidronafto(2,1-f)isoquinolinas

Abstract

Se describen nuevas rutas de síntesis total de dos tipos de heterociclos teracíclicos que incorporan en su estructura una subunidad de estileno: los dihidroindeno (2,1-b) indoles y las nafto (2,1-f)isoquinolinas. Para la síntesis de ideno (2,1-b)indoles se planteó una ruta consistente en la lactonización de ácidos nitroestirilibenzoicos para dar nitrobencilidénftalidas, productos que han sido transformados previamente en indeno (2,1-b)indoles.Se llevó a cabo en primer lugar un estudio metodológico de preparación de ácidos estirilbenzoicos mediante el acoplamiento de Heck entre 2 yodobenzoatos y estirenos. A continuación se estudiaron tres métodos de lactonización por ataque del grupo carboxilo al oxirano, yodolactonización y lactonización inducida por CuCl2. Los ensayos llevados a cabo permitieron establecer que es posible modular la regioselectividad de la lactonización para obtener selectivamente bencilidénftalidas (ciclación 5-exo) o isocumarinas (ciclación 6-endo). Dado que los intentos de lactonización de ácidos nitroestirilibenzociso para dar nitrobencilidénftalidas no tuvieron éxito, éstas fueron preparadas por reacción entre el anión de la fatalida y nitrobenzaldehídos. La nitrobencilidénftalidas así obtenidas fueron transformadas en los idneno (2,1-b)indoles siguiendome todos descritos. En una segunda parte de la tesis se abordó la síntesis de nafto (2,1-f) isoquinolinas. En primer lugar se estudió una aproximación consistente enciclar fotoquímicamente estirifeniletilaminas, preparadas por acoplamiento de Heck entre halofniletilaminas y estirenos y generar el sistema de isoquinolina por reacción de B-N. Esta aproximación condujo a la nafto (2,1-f) isoquinolina en bajo rendimiento. Una segunda ruta sintética basada en la ciclación fotoquímica de ácidos estiribenzoicos para dar fenantrilcarboxilatos, transformación de la cadena lateral y generación del sistema de isoquinolina por reacc