Asignación de la configuración absoluta por RMNaplicación a alcoholes primarios y ácidos carboxílicos

Abstract

En esta Tesis Doctoral se aborda el estudio de la asignación de la configuración absoluta de alcoholes primarios quirales en beta y ácidos carboxílicos quirales en alfa mediante RMN. Para ello, en primer lugar se realizó un estudio preliminar con varios reactivos auxiliares quirales del que se concluyó que el ácido 9-antrilmetoxiacético (9-AMA) es el más adecuado en el caso de alcoholes primarios mientras que para ácidos carboxílicos, el más efectivo es el 2-hidroxi-2-(9-antril)acetato de etilo (9-AHA). En este último caso, se ha desarrollado un nuevo tipo de auxiliares quirales para ácidos carboxílicos como son los trans-2-aril-1-ciclohexanoles. A continuación, se realizó el estudio teórico del equilibrio conformacional de los ésteres formados por los reactivos auxiliares y los sustratos con el objetivo de identificar el confórmero más representativo desde el punto de vista de RMN. Para ello se han realizado cálculos de Mecánica Molecular, semiempíricos, ab initio y también cálculos de las contribuciones apantallantes del anillo aromático. Estos cálculos teóricos se confirmaron mediante estudios de RMN a temperatura ambiente y a baja temperatura sobre una gran variedad de compuestos de estereoquímica conocida. Finalmente, se propuso un modelo de correlación configuracional basado tanto en los estudios teóricos como en las evidencias experimentales que permiten determinar la estereoquímica de cualquier alcohol primario ó ácido carboxílico de una forma fiable a partir del comportamiento en RMN de sus sustituyentes. En el caso de los alcoholes primarios este modelo se corresponde con un confórmero en el que el fragmento MeO-Calfa-CO-O-C1'-C2'-H forma un plano, estando los grupos MeO y C2'-H en disposición sin. Para los ácidos carboxílicos se ha encontrado un modelo en el que los enlaces Calfa'-H, Calfa-H y CO son coplanares, estando ambos hidrógenos en disposición antiperiplanar