Síntesis de análogos de la vitamina D con cadena lateral furánica y alénica

Zusammenfassung

El metabolito hormonal activo de la vitamina D3, 1alpha,25-dihidroxivitamina D3, posee un amplio espectro de importantes actividades biológicas que inciden en varias áreas terapéuticas (dermatología, enfermedades metabólicas, osteoporosis, oncología y enfermedades del sistema inmune). La aprobación reciente de su uso para el tratamiento de la psoriasis en varios países despertó un renovado interés, sobre todo en varias industrias farmacéuticas (Solvay Pharmaceuticals BV, Dishman Netherlands BV, Hoffman Lana Roche, DSM Nutritional Products) por el desarrollo de una síntesis eficiente de estos compuestos. Se proponen una síntesis optimizada donde la etapa clave es la formación del sistema triénico vía reacciones catalizadas por Pd(0) (ciclación de Negishi o Suzuki) a partir de un organometálico de Zn o un éster borónico (biciclo CD-cadena lateral) y un triflato vinílico (sortija La). Se proponen rutas cortas y novedosas de síntesis de análogos con cadena lateral semirrígida, furánica y alénica que conllevan el empleo de catalizadores de oro y otros organometálicos. La síntesis propuesta conlleva muchos menos pasos que las existentes, no utiliza vitamina D2 cómo material de partida y evita procedimientos más complicados para la formación del sistema triénico como la preparación del óxido de fosfina (ruta Lythgoe) o la hidrogenación parcial de dieninos (ruta Lythgoe-Santiago). La estrategia es de potencial interés para la síntesis de metabolitos de la vitamina D3 y D2 así como análogos de potencial interés terapéutico, tanto a nivel básico como industrial.