Interacción de los sistemas aferentes al estriado en el control de la actividad de las neuronas estriatales

Zusammenfassung

En la presente tesis doctoral se estudia la forma en que las interacciones de los diferentes sistemas de aferencias al núcleo estriado intervienen en la función estriatal. Para ello se realizan manipulaciones de los sistemas dopaminergico nigrostriatal, glutamalérgico corticostriatal, o serotoninergico rafe-estriatal y se valoran las respuestas en el estriado y el comportamiento motor del animal de experimentación (rata blanca). Las manipulaciones han consistido en la estimulación electrofisiológica cortical, lesiones quirúrgicas o mediante neurotoxinas selectivas (6-hidroxidopamina, 5,7 dihidroxitriptamina, paraclorofenilalanina) de las vias glutamatérgicas, dopaminergicas o serotoninergicas, o en bien bloqueos farmacológicos de estas vias mediante antagonistas de diversos tipos de receptores, o bien estimulación farmacológica de algunas de estas vias mediante agonistas indirectos como la fenfluramina, o la estimulación por métodos fisiológicos como el ejercicio. Finalmente, tambien se realizaron implantes de celulas dopaminérgicas y estriatales fetales como sistema de manipulación de estos sistemas. Los efectos de dichas manipulaciones fueron detectadas inmunohistoquímicamente mediante anticuerpos anti tirosina-hidroxilasa, anti Fos o antiserotonina, asi como anti diversas subunidades de receptores de GABA. Tambien se valoraron los cambios mediante tecnicas de hibridación in situ para determinar la expresión del RNA mensajero de neuropeptidos estriatales como la encefalina o la substancia P. Los efectos sobre el comportamiento motor se valoraron mediante pruebas funcionales para comportamiento rotacional o coportamiento en el rotarod o la cinta de ejercicio (treadmill). Todo ello ha puesto de relieve la importancia de las interacciones entre los distintos sistemas aferentes para el control de la función del nucleo estriado.