Síntesis de sistemas ciclohexánicos nitrogenados polioxigenadostetrodotoxinas y pancratistatinas

Abstract

Este trabajo de tesis doctoral se centra en los estudios sintéticos de compuestos ciclohexánicos nitroxenados poliosixenados presentes en un gran número de compuestos naturales de gran interés por su actividad biológica, y en particular en la síntesis de la tetrodotoxina, que posee propiedades analgésicas, y la pancratistatina, que posee actividad anticancerígena. La tal fin, se desarolló: a) un procedimiento general para preparación de beta-(hetero)aril-alfa-nitro-alfa,beta-enales, y b) una nueva metodología de anelación entre dichos enales y la dimetil-1,3-dioxan-2-ona que permite el ensamblaje del sistema ciclohexánico nitrogenado poliosigenado en una única etapa. Empleando dicha anelación como una de las etapas llave, desarrollamos una nueva síntesis formal de la (+/-)-tetrodotoxina y una síntesis total práctica de la (+/-)-7-desoxi-2-epipancritastatina, así como, mediante el empleo de una variante enantioselectiva de la anelación, una síntesis total de la (+)-prancritastatina