Utilidad de las ciclodextrinas en la resolución de problemas de estabilidad e incompatibilidad de fármacos, aplicaciones en el desarrollo de formas de administración oftálmica

Resumo

Los objetivos del trabajo han sido, la resolución de la inestabilidad del clorhidrato de pilocarpina en disolución y la incompatibilidad del fosfato sódico de dexametasona y el sulfato de polimixina B cuando se formulan conjuntamente en preparados oculares. Para ello se ha recurrido a la formación de complejos de inclusión con ciclodextrinas, analizándose el efecto de la gamma-, dimetil-beta- e hidroxipropil-beta-ciclodextrinas. Los complejos de inclusión del clorhidrato de pilocarpina se prepararon mediante liofilización (estado sólido) y en solución. Los complejos sólidos se caracterizaron mediante calorimetría diferencial de barrido y espectroscopía de infrarrojos. A su vez, se empleó la resonancia magnética nuclear de protón para la caracterización estructural de los complejos de inclusión en disolución. En ambos casos se confirma la inclusión del fármaco en las ciclodextrinas. Por otra parte, los estudios realizados muestran la eficacia de la complejación en la estabilización del clorhidrato de pilocarpina en disolución, de forma que dicho procedimiento permite la obtención de formulaciones con un periodo de validez de hasta doce meses cuando se emplea la dimetil-beta-ciclodextrina. Con el fin de minimizar la incompatibilidad que presentan el fosfato de dexametasona y sulfato de polimixina B en solución, se analizó el efecto que la complejación del glucocorticoide. Los complejos obtenidos en solución se caracterizaron mediante resonancia magnética nuclear de protón, comprobándose la formación de un verdadero complejo de inclusión con los derivados de ciclodextrina empleados. Dicho proceso no se ve afectado por la presencia en la solución de principios activos que como el sulfato de trimetoprím o cloruro de benzalconio son habituales en preparados oftálmicos. Los estudios de incompatibilidad llevados a cabo en cinco medios de composición y pH diferente (6,6 y 7,4) permiten concluir