Expresión y regulación de TMEFF2 por TGF-β

Abstract

TMEFF2 (TransMembrane protein with EGF-like and two Follistatin-like domains 2) es una proteína que se ha implicado en señalización celular, supervivencia de células neuronales, proliferación, supresión tumoral e interacción con otras proteínas. La participación de TMEFF2 en el inicio y progresión de tumores se ha relacionado en general con bajos niveles de esta proteína. Este hecho se ha asociado principalmente a la hipermetilación de la región promotora de TMEFF2 en tumores primarios. Nosotros analizamos los niveles de expresión de TMEFF2 mediante RT-PCR en tiempo real, en muestras de tumores microcíticos y no microcíticos de pulmón, de colon en estadio T3 y de glioma. En el caso de glioma, observamos una disminución en los niveles de mRNA de TMEFF2 en glioma grado IV. Estos bajos niveles de expresión de TMEFF2 se correlacionaron con altos niveles de Smad2 fosforilado (pSmad2). Por lo tanto, planteamos la posibilidad de un papel regulatorio entre la vía de señalización por TGF-ß y TMEFF2, pudiendo ser esta en ambos sentidos y no ser excluyente. La participación de TMEFF2 en la regulación de la vía de TGF-ß no parece estar mediada por la interacción física entre el fragmento extracelular de TMEFF2 y miembros de la familia de TGF-ß. TMEFF2 tampoco inhibe la activación de la señalización de TGF-ß a nivel transcripcional. En el otro sentido, TGF-ß regula la expresión de TMEFF2 a través de la activación clásica por Smads y de la unión de c-Myc a su promotor, en la línea celular de glioblastoma U87MG. Por otro lado, teniendo en cuenta que la función de TMEFF2 aún no se conoce con claridad y dada su implicación en la progresión de varios tipos tumorales y que probablemente sea un supresor tumoral, se ha desarrollado y validado un modelo de expresión inducible de TMEFF2 que contribuirá al estudio de la función de esta proteína, así como en su participación en el desarrollo tumoral.