Desarrollo de nuevos sistemas mucoadhesivos de quitosano para la liberación específica de moléculas activas a través de las mucosas gástrica y bucal

Zusammenfassung

El objetivo principal de esta memoria ha sido investigar la utilidad y comportamiento del polisacárido quitosano en el desarrollo de sistemas mucoadhesivos destinados a la administración de moléculas activas a nivel de las mucosas gástrica y bucal. Para ello, se han diseñado dos tipos de sistemas de liberación, microsferas mucoadhesivas y dispositivos mucoadhesivos bucales. Con relación a las microsferas mucoadhesivas de quitosano, se ha investigado la utilidad de un proceso de reacetilación superficial para controlar la solubilidad de las mismas en medio ácido y al mismo tiempo la cesión in vitro de los principios activos incorporados. Nuestro objetivo es que estas partículas liberen, los fármacos contenidos específicamente en la mucosa gástrica. Los resultados obtendios demuestran que las microsferas reacetiladas con capaces de controlar la liberación de los fármacos contenidos a consecuencia del descenso del contendio en grupos amino libres del quitosano, y que mediante la apropiada selección del tiempo de reacetilación, tipo de sal y peso molecular del quitosano utilizado se puede modular la iberación de los fármacos al mismo tiempo que conservan su actividad antimicrobiana. Además, dichas microsferasse adhiren a la capa de mucus e incluso difunden a través de ella hasta localizarse en la mucosa gástrica de los ratones tras su administración in vivo. Estos resultados evidencian el gran potencial de estas nuevas microsferas de quitosano para su utilización en el tratamiento de las ulceras gástricas consecuencia de la infección de la mucosa gástrica por parte del microorganismo Helicobacter pylori. Además, hemos diseñado tres nuevos dispositivos bicapa mucoadhesivos adecuados para la administración bucal de moléculas terapéuticas de bajo (nifedipina y propranolol) y elevado (insulina) peso molecular. Los resultados experimentales demostraron que mediante la selección adecuada de las variables de for