Modulación de la respuesta inmunitaria contra la glicoproteina mielínica de los oligodendrocitos. Mimetismo molecular como modelo de tolerancia frente a la eae

  1. MAÑÁ NIETO, PAULA
Supervised by:
  1. Manuel Freire-Garabal Núñez Director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 12 January 2005

Committee:
  1. Luis Miguel Botana López Chair
  2. María Jesús Núñez Iglesias Secretary
  3. María Jesús Sanz Ferrando Committee member
  4. María de los Angeles Gato González Committee member
  5. Felicidad Rodríguez Sánchez Committee member
Department:
  1. Department of Pharmacology, Pharmacy and Pharmaceutical Technology

Type: Thesis

Teseo: 124186 DIALNET

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central. Aunque la causa de la EM se desconoce todavla, los trabajos realizados en el modelo animal de encefalitis autoinmune experimental (EAE) han sugerido que moléculas exógenas que comparten similitud secuencial con autoantlgenos de miel/na pudieran jugar un papel importante como agentes causales de la enfermedad humana. En este trabajo se ha estudiado la similitud molecular entre el dominio inmunoglobullnico extracelular de la protelna de la leche butirofllina (BTNlgD) y el dominio extracelular de la glicoprotelna mielinica de los ol/godendrocitos (ED-MOG) candidato a autoantígeno en la EM. Los datos presentes en esta tesis muestran que como consecuencia de la reactMdad cruzada no patogénica restringida a una región subdominante de la MOG, la inoculación de ratones C57BLJ6 con BTNlgD, ya sea antes o después de la inducción de la enfermedad con ED-MOG, no sólo previene si no que también suprime las manifestaciones cllnicas de la EAE. El efecto protector del tratamiento con BTNlgD estuvo asociado a una depresión marcada de la respuesta Inmune celular Th1 (IFN-, IL-2, IL-12 Y GM-CSF) asl como a una reducción de las concentraciones séricas de IgG2c y IgG2b. Esta inhibición especifica se correlacionó consistentemente con un incremento en la producción IL-10. La transferencia adoptiva de células T especificas de la BTNlgD antes de la inmunización activa con ED-MOG produjo una reducción transitoria de los síntomas clínicos. Estos datos sugieren que los efectos beneficiosos asociados al tratamiento con BTNlgD sobre la respuesta Inmune en la EAE incluyen la combinación de mecanismos de anergia asl como la generación de células regulatorias que secretan niveles elevados de IL-10. En conclusión, los resultados obtenidos en este trabajo se oponen a la presunción de que el mecanismo de similitud molecular Incit