Influencia de las mutaciones del gen NOD2-CARD15 y de los receptores toll-like en la susceptibilidad para la enfermedad de Crohn en la población gallega y su influencia en la respuesta a las terapias biológicas
- Barreiro De Acosta, Manuel
- Joaquín Potel Lesquereux Director
- J. Enrique Domínguez Muñoz Director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 22 de xuño de 2009
- Miguel Caínzos Fernández Presidente
- Javier Fernández Castroagudín Secretario/a
- Jaime Mendez Martin Vogal
- Luis Ricardo Rodrigo Sáez Vogal
- Amado Salvador Peña Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad de etiología desconocida aunque pudiera estar relacionada con algunos factores genéticos. El objetivo del estudio es determinar la influencia de las tres principales mutaciones del gen NOD2/CARD15 y de RTL-4, RTL-9 y CD14 para la susceptibilidad de la EC en la población gallega y su influencia en la respuesta a las terapias biológicas. Se realizó un estudio casos-controles en el que se incluyeron 165 pacientes con EC y 165 controles sanos pareados por origen (gallego), edad y sexo. Todos fueron genotipados para las tres principales variantes del gen NOD2/CARD15 asociadas con la EC (R702W, G908R y 1007fs) y para las variantes de RTL4, RTL9 y CD14. Se recogieron datos sociodemográficos y clínicos y se hizo un seguimiento específico de la respuesta clínica a las terapias biológicas. El 27,9% de los pacientes con EC y solo el 15,2% de los controles eran portadores de mutaciones del gen NOD2 (OR 2,17 95%IC 1,26-3,73 p < 0,01). De las 3 mutaciones solo los alelos mutantes de G908R y 1007fs se observaron significativamente más frecuentes en los pacientes con EC que en los controles (OR = 5,2 95% IC 1,5-18,1). No se observó influencia de ninguna de las mutaciones de los receptores del lipopolisacárido en la susceptibilidad para la EC. El 39,1% con cirugía por su EC presentaban mutaciones en el gen CARD15, frente al 19,8% en los pacientes con EC que no habían sido intervenidos (OR 2,50 95%IC 1,25-5,03 p< 0,01). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la respuesta a las terapias biológicas entre los pacientes con mutaciones en CARD15, RTL4 y CD14. La presencia de mutaciones en el gen NOD2/CARD15 (en concreto G908R y 1007fs) confiere susceptibilidad para la EC en la población gallega, mientras que la presencia de mutaciones en RTL4, RTL9 y CD14 no confiere susceptibilidad en nuestra población. Ninguna de las mutaciones estudiadas tiene valor predictivo para la respuesta al tratamiento con terapias biológicas.