Sintesis y estudio de nuevos compuestos antitumoralescumarinas y antraciclinas

Abstract

Actualmente el cáncer es la segunda causa de muerte en todo el mundo y su incidencia aumenta tanto en términos absolutos como relativos. Un gran número de fármacos usados para su tratamiento presentan un mecanismo de acción conectado con su capacidad de interacción con los ácidos nucleicos, y en particular, inhibiendo la replicación del ADN. En la primera parte de la Tesis se describe la preparación de una serie de cumarinas tetracíclicas con inclusión de átomos de hidrógeno y cadenas laterales de distinta naturaleza, en el intento de obtener compuestos que mantengan la capacidad fotoquimioterápica de otros análogos no nitrogenados, pero que que pudiesen formar aductos mas estables, y presentar por lo tanto capacidad antitumoral, también en ausencia de radiación altravioleta-A. De estos compuestos se realiza una evaluación de su perfil anticáncer, así como un exahustivo estudio fisicoquímico y de interacción biológica. En la segunda parte de la Tesis se estudian con detalle los mecanismos de interacción con macromoléculas de diferentes antraciclinas derivadas de doxorubicina, y se hace una comparación entre ellas.