Aplicaciones de RMN a la determinación de la configuración absoluta de cianhidrinasevaluación de medios de alineamiento para la medida de acoplamientos dipolares residuales

Resumo

En los últimos años se han descrito procedimientos para la asignación de la configuración absoluta de compuestos orgánicos con diversos grupos funcionales. Sin embargo, no existen métodos propuestos para la determinación de la configuración absoluta de cianhidrinas ópticamente activas. Las cianhidrinas son importantes productos naturales y versátiles intermedios sintéticos para la preparación de compuestos biológicamente activos. Por esta razón, en esta Tesis Doctoral se aborda el desarrollo de procedimientos para la asignación de la configuración absoluta de este tipo de sustratos mediante la preparación de los correspondientes derivados con auxiliares quirales adecuados y el análisis de los espectros de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) de los diastereómeros generados. La RMN es una técnica que experimentó un gran desarrollo y aplicabilidad en las últimas décadas para estudios de moléculas en disolución y de amplia disponibilidad en los laboratorios de Química Orgánica. Actualmente, los acoplamientos dipolares residuales constituyen unos parámetros de RMN alternativos y complementarios al conjunto de Efectos Overhauser Nucleares (NOE) y a la medida de las constantes de acoplamiento escalares J. Estos parámetros ya han sido utilizados recientemente para la asignación de configuraciones relativas, enantiodiferenciación y probablemente en el futuro, para la asignación de la configuración absoluta de moléculas orgánicas. La obtención de información estructural de moléculas rígidas a partir de estos parámetros se lleva a cabo fácilmente. Sin embargo, el tratamiento de datos de acoplamientos en moléculas flexibles constituye un reto, por lo que se presenta en esta Tesis una aproximación a este problema mediante el estudio de una lactona que presenta dos confórmeros principales en disolución en dos medios de alineamiento, medios anisotrópicos necesarios para la obtención de este tipo de datos.