Estudio de los mecanismos de acción de las ficotoxinas marinasazaspirácidos

Zusammenfassung

Las ficotoxinas marinas se definen como productos secundarios con actividad tóxica, originados por el metabolismo de algas unicelulares microscópicas presentes en aguas saladas. Las ficotoxinas marinas implicados en cuadros tóxicos en humanos son sintetizadas fundamentalmente por tres clases de algas unicelulares: dinoflagelados, diatomeas y cianobacterias. Los dinoflagelados producen una amplia variedad de toxinas, si bien sólo unas pocas especies parecen ser toxigénicas. En cuanto a las diatomeas, únicamente el género Pseudo-nitzcshia ha sido relacinado con la producción de ficotoxinas. Por último, dentro de las cianobacterias, en casi todos los géneros se han identificado especies o cepas con capacidad de producir toxinas. Estas algas unicelulares están presentes de modo habitual en el plancton en pequeñas concentraciones. Sin embargo cuando las condiciones medioambientales son favorables se multiplican rápidamente de densas floraciones (blooms), pudiendo teñir el agua del mar de un colo característico, por lo que estos episodios se han denominado mareas rojas. Durante estas floraciones se produce un espectacular incremento de los niveles de ficotoxinas en el agua. Las ficotoxinas marinas constituyen un importante problema sanitario, económico y social. Sin embargo, existe un gran vacío de conocimiento sobre el mecanismo de acción de muchas de estas sustancias, lo que dificulta el desarrollo de nuevos métodos para su detección, el tratamiento de los episodios tóxicos, así como su aprovechamiento farmacológico como potenciales herramientas terapéuticas. El objeto de la presente tesis doctoral es el estudio del mecanismo de acción de los azaspirácidos. Como modelo celular utilizamos linfocitos humanos, en los que se determinan las variaciones que se producen en las señales de calcio, pH y AMPc por la adición de estas ficotoxinas. También se recogen en este trabajo estudios preliminares sobre la activi