Nanopartículas lipídicas modificadas con polímeros hidrofílicosdesarrollo y evaluación de su potencial como sistemas transportadores de péptidos a nivel intestinal

Zusammenfassung

El trabajo experimental recogido en la presente memoria se ha dirigido al diseño de dos tipos de nanopartículas lipídcas modificadas superficialmente y a la evaluación de su potencial como sistemas transportadores de péptidos a través de la mucosa intestinal. Más concretamente, se han desarrollado y caracterizado exhaustivamente nanopartículas constituidas por un núcleo lipídico sólido (constituido mayoritariamente por tripalmitina) recubierto por polímeros hidrofílicos diferentes, el poli(etilén glicol) (PEG) y el quitosano (CS). Además, se ha introducido una modificación adicional en el sistema basado en la encapsulación de un lípido líquido (Migloyol(r) 812) en las nanopartículas lipídicas. Los nanosistemas obtenidos resultaron ser aceptablemente estables en los fluidos gastrointestinal y también capaces de internalizarse en las monocapas celulares Caco-2. Sin embargo, tan sólo las formulaciones recubiertas de CS mostraron su poder permeabilizante de las monocapas. Estos nuevos nanosistemas presentaron una importante capacidad para la asociación y liberación de calcitonina. Finalmente, los experimentos in vivo llevados a cabo en ratas pusieron de manifiesto la efectividad de las nanopartículas recubiertas de CS para mejorar la absorción sistémica de la calcitonina: efectividad constatada por el marcado y prolongado descenso de los niveles de calcemia a que dieron lugar. Sin embargo, las nanopartículas recubiertas de PEG no resultaron efectivas para esta aplicación. En definitiva, estos resultados permitieron resaltar la importancia del diseño adecuado de los nanosistemas a fin de ser utilizados como sistemas de liberación de fármacos a través de mucosas.