Evaluación de actividad bactericida cruzada en especies del género neisseriaimplicación en el desarrollo de la inmunidad natural frente a la meningitidis meningocócica
- Carlos M. Ferreirós Domínguez Director
- María Teresa Criado Álvarez Co-director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 06 de xullo de 2002
- Tomás González Villa Presidente
- Florencio Martínez Ubeira Secretario
- Guillem Prats Vogal
- Julio A. Vázquez Moreno Vogal
- Álvaro Pascual Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El principal objetivo de este trabajo ha sido identificar aquellas proteínas de membrana externa de N.meningitidis que contribuyen más substancialmente a la generación de una respuesta bactericida. Para ello, se realizaron ensayos de actividad bactericida en los que se evalúa la capacidad de activación del complemento por anticuerpos presentes en sueros obtenidos por inmunizaciones con OMVs de cepas del género Neisseria, así como por anticuerpos presentes en sueros humanos tanto de voluntarios sanos como de pacientes convalecientes. Los resultados obtenidos sugieren que los principales determinantes de las respuestas bactericidas pueden ser epitopos conformacionales o compartidos por varias proteínas o subunidades proteicas, o bien residir en antígenos minoritarios. Ya que la especie comensal N.lactamica posee numerosos antígenos comunes con N.meningitidis y puesto que está presente en un elevado porcentaje de la nasofaringe de niños de corta edad, se planteó un segundo objetivo consistente en determinar hasta que punto N.lactamica contribuye en el desarrollo de la inmunidad natural frente a N.meningitidis, y en qué medida podría influir en la misma la utilización de esta especie comensal en la elaboración de una vacuna contra al meningococo. Para ello, mediante la obtención de unos sueros que denominados sueros mixtos, en los que la preinmunización se llevó a cabo empleando OMVs de N.lactamica, se ha pretendido analizar el efecto de la presencia previa de esta especie sobre la respuesta inmune en el momento de la infección por N.meningitidis. Los datos de actividad bactericida obtenidos con los sueros mixtos de ratón, indican que la colonización por cepas de esta especie comensal favorece una respuesta inmune protectora comparable con la generada por cepas de N.meningitidis, ya que se demuestra que existen antígenos en su membrana externa capaces de primar el sistema inmune de forma que responda de manera inmediat