Sistesis de aminotetrahidrofuranos y del antitumoral (+)-goniofufurona a partir de a-hidroxi sulfoni dienos

Resumo

La presente tesis se divide en dos capítulos. En la primera parte del primer capítulo se ha explorado la estereoquímica de la adición intramolecular e intramolecular de aminas sobre 3-sulfonil dihidrofuranos, tanto para los sistemas con un estereocentro adicional en posición 5, como en los sistemas disustituidos en dicha posición. En la segunda parte del primer capítulo, a partir de 3-sulfonil-2, 5-dihidrofuranos y mediante una serie de transformaciones químicas, se han validado diferentes aproximaciones hacia la obtención de 2-dimetilaminometil-4,5-diaril-2, 5-dihidrofuranos, que podrían constituir un modelo de unos productos estructuralmente parecidos para predecir el efecto de la sustitución sobre la actividad antidepresiva. En el segundo capítulo se ha llevado a cabo la síntesis de la (+)-goniofufurona y de la (+)-7-epi-goniofufurona a partir de hidroxi 3-sulfinil dienos. La secuencia sintética empleada permite la generación de nuevos análogos de estos productos con el objeto de llevar a cabo un estudio estructura-actividad. En la actualidad se han sintetizando y están siendo evaluados diferentes análogos de (+)-goniofufurona con diferentes grupos aromáticos y heteroaromáticos en la posición 6'. Inicialmente, aunque la secuencia sintética se podía desarrollar con precursores ópticamente puros, decidimos comenzar el estudio con material racémico para simplificar y abaratar las etapas iniciales del proyecto. Posteriormente se desarrolló el método de síntesis de un intermedio avanzado en la síntesis de la (+)-goniofufurona en forma enantioméricamente pura a partir de la D-xilosa de forma sencilla y en escala multigramo, lo que nos permitió continuar la síntesis con material ópticamente puro. El paso clave de la secuencia sintética consiste en la apertura de una epoxi sulfona y lactonización promovida por MgBr2. Existen múltiples ejemplos de apertura de epoxi sulfonas con diferentes nucleófilos p