Sintesis total de nuevas quinazolinas y quinolinas

Resumen

En vista del interés biológico de las quinazolinas y las quinolinas, y en el contexto de un proyecto de investigación establecido con la empresa farmacéutica Janssen-Cilag, S.A., se planteo la síntesis de una amplia variedad de nuevas estructuras con potencial actividad farmacológica, con el fin de contribuir a la búsqueda de nuevos lideres o compuestos cabeza de serie. Teniendo en cuenta las aproximaciones sintéticas presentes en la bibliografía para la obtención de ambos núcleos, se plantearon como sustratos de partida o-acilanilinas y o-acilaminopiridinas. De esta forma, para la síntesis de quinazolinas sustituidas en la posición 2 se planteo una ruta cuya etapa clave implica la sustitución nucleofila de 2-cloroquinazolinas con reactivos carbonados y nitrogenados. Para la síntesis de quinazolinas fusionadas con ciclos de 5 y 6 miembros a través de las posiciones 2 y 3 (enlace b del núcleo de quinazolina), la etapa clave fue la introducción de una imida mediante reacción de Mitsunobu sobre un alcohol bencilico seguida de una reacción de ciclodeshidatación, intramolecular entre la amina y uno de los carbonilos de la imida. Por último, para la síntesis de quinolinas sustituidas en las posiciones 2 y 7 se utilizo la reacción de Frëdlander entre estas o-acilanilinas (y o-acilaminopiridinas ) y diferentes compuestos cetónicos.