Caracterización cinética de la respuesta a la serotonina en receptores 5-HT2estudio farmacológico de nuevas benzociclanonas

Abstract

El objetivo general de este trabajo lo constituye el estudio de los métodos más adecuados para la valoración farmacológica cualitativa y cuantitativa de los ligandos activos en receptores 5-HT2 periféricos, y la aplicación de estos métodos a la evaluación farmacológica de una nueva serie de ciclanonas. En la aorta aislada de rata, el método de las curvas concentración-respuesta acumulativas es adecuado para la determinación de la afinidad y/o eficacia de los agonistas y antagonistas del receptor 5-HT2A. La caída de la respuesta de la 5-HT se produjo en un tiempo superior al necesario para la realización de dichas curvas. En el fundus de estómago de rata, los agonistas serotonérgicos producen una respuesta tiempo-dependiente que se compone de una fase de contracción rápida (120s), seguida de una caída parcial y más lenta del tono contráctil (300s), hasta alcanzar un estado estacionario (600-800s). Esta respuesta fue caracterizada como un proceso cinético de desensibilización homóloga, dependiente de la activación del receptor e independiente de la capacidad del tejido para mantener el tono contráctil, de los procesos de metabolización, de la liberación de mediadores y de la activación de receptores serotonérgicos o no-serotonérgicos. La aplicación del modelo al análisis de la respuesta a los agonistas permite calcular la altura máxima real alcanzada por la 5-HT y la 5-CT en el fundus de estómago de rata. Su determinación por el método de las curvas acumulativas induce a error, al despreciar el proceso de regulación que ocurre tras la activación del receptor (Emax calculada/observada=1.4). Por el contrario, la afinidad es independiente del método utilizado. La cinética de las respuestas a los agonistas en el fundus de estómago de rata es antagonista-dependiente. Evaluación farmacológica de nuevas benzociclanonas Los etil derivados y la planaridad del sistema en el fragmento cicla