Análisis de los genes prop1, pou1f1, gh1, rgh y sos en pacientes con talla baja

Zusammenfassung

La talla baja afecta al 2 ó 3% de la población general y en menos de un 1% se identifica la causa de la alteración del crecimiento, su diagnóstico es taIla baja idiopática (TBI) y muchos casos probablemente están provocados por defectos sutiles en elementos implicados en la respuesta a la GH. El estudio de la secuencia del ADN ha aumentado el conocimiento de otras causas de hipocrecimiento como la DCHH, el déficit aislado de GH, el síndrome de Laron y el síndrome de insensibilidad parcial a la GH. Las bases moleculares de las alteraciones que IIevan a la taIla baja se han desarroIlado por la localización y caracterización de los genes que codifican las proteínas implicadas en el crecimiento. Objetivos: 1.Estudiar en el grupo de deficiencia de GH asociada a deficiencia de otras hormonas hipofisarias los genes PROPI y POUIFI, en el grupo de pacientes con deficiencia aislada de GH, el gen GHl yen los casos de insensibilidad a la GH, el gen RGH y en pacientes con discondrosteosis el gen SHOX. 2. En pacientes con TBI analizamos los genes GHI y RGH intentando aumentar el espectro mutacional del los genes GHI y RGH. 3.Estudiar la fTecuenciade los polimorfismos de estos genes, comparando distintos grupos diagnósticos entre sí, y en algunos casos con población control. Conclusiones: l. La confirmación de la base genética de las alteraciones del crecimiento necesita la demostración de las mutaciones en los genes implicados, por lo que hemos puesto a punto las técnicas de análisis molecular de los genes PROPl, POUIFl, GHl, RGH Y SHOX mediante la secuenciación completa de los mismos. 2. Se encontraron en 14 pacientes (28% de los casos) con DCHH, mutaciones en PROPl y en POUIFl. Las mutaciones encontradas son las más frecuentes en todas las series publicadas. 3. En GHl hemos identificado 31 cambios nucleotídicos, de éstos 20 no han sido previamente descritos. En la secuencia codificante encontramos 9 mutaciones. E