Activation of pi3k/akt signaling pathway in hepatocellular carcinomaevidence of its blockade and antineoplastic effect with a novel dual tyrosine kinase inhibitor (aee788) and a mtor inhibitor (rad001, everolimus)
- Villanueva Rodríguez, Augusto
- Josep Maria Llovet Bayer Director
- Scott Friedman Co-director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 21 de abril de 2008
- Ángel Carracedo Álvarez Presidente
- J. Enrique Domínguez Muñoz Secretario
- Manuel de la Mata García Vogal
- José Fuster Vogal
- Evaristo Varo Pérez Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El estudio se centra en la caracterización de la vía de señalización Akt/mTOR en pacientes con carcinoma hepatocelular. Tras analisis genomico integral, que incluyo SNP-array, qRTPCR, estudio mutacional y activación proteica, hemos encontrado que cerca de un 50% de los pacientes con cáncer hepático tienen activación de la vía de mTOR. El bloqueo selectivo de dicha vía de señalización empleando dos fármacos (AEE788 y RAD001) tiene un marcado efecto antineoplásico en modelos experimentales de cáncer hepático. En líneas celulares de carcinoma hepatocelular demostramos disminución de la viabilidad y proliferación asociado a un incremento significativo de la apoptosis. De forma similar, en un modelo animal de xenoinjerto ectópico de celulas tumorales, apreciamos una disminución significativa del tamaño tumoral asociado a un incremento de la supervivencia de los ratones tratados con ambas drogas.