Heterocarbonucléosidossíntesis y evaluación biológica de análogos tiofenocondensados del abacavir

Abstract

Se ha realizado la síntesis de varias series de nuevos nucleósidos carbocíclicos análogos del carbovir y abacavir, de cuya estructura derivan por condensación de un anillo aromático heterocíclico (tiofeno) sobre el doble enlace de su fragmento de ciclopenteno. El fragmento carbocíclico heterocondensado resultante es del tipo ciclopenta[b]tiofeno que, como "pseudo-2,3-dedeshidro-2,3-didesoxiazúcar", ha sido combinado con distintas bases pirimidínicas (derivados de uridina y 5-yodouridina) y púricas (derivados de adenina, inosina, N-ciclopropiladenina y 6-fenilpurina), quedando el grupo hidroximetilo en disposición relativa cis y trans con respecto a la base heterocíclica. Se han sintetizado también los análogos 5¿-nor-derivados de los anteriores. Las dos series de heterocarbanucleósidos han sido evaluadas biológicamente, determinándose su actividad antineoplásica frente a diversas líneas tumorales, así como su actividad antivírica frente a diversos virus. La trans-cloropurina de la primera serie de análogos fue la que presentó mejor actividad citostática (frente a Molt4/C8) con una CI50 de 8 microgramos/mL. Con respecto a la actividad antiviral destacan tanto la cloropurina anterior (frente a los virus Coxackie B4 y Punta Toro) como los 6-fenilpurinil derivados cis y trans (frente al virus Punta Toro) con una CE50 de 8 microgramos/mL.