Utilización de radicales libres en síntesis orgánica, estudios sobre la transposición de Brook homolítica, estrategias radicalarias hacia la (-)-tetrodotoxina

Abstract

Se estudió la posibilidad de generar radicales carbonados alfa-oxigenados utilizando como paso clave una transposición de Brook homolítica. El tratamiento de alfa-hidroxisilanos con tetraacetato de plomo condujo a acetales mixtos, mientras que la fotólisis de sus nitrito-derivados dió lugar a los correspondientes compuestos carbonílicos, demostrando que la presencia de un átomo de silicio en posición geminal a un grupo hidroxilo o a su nitrito modifica drasticamente la reactividad de estas funcionalidades. Se propone un modelo que en base a la sustitución explica la diferente evolución observada hasta la fecha para radicales alcoxilo alfa-sililados. Se evaluó la posible formación de ciclopropanoles mediante una ciclación radicalaria 1,3-exo-trig a acilsilanos. Se observó que la beta-fragmentación del radical alcoxilo intermedio es más rápida que la transposición de Brook. Partiendo de la D-manosa y utilizando una adición radicalaria intramolecular 1,5-exo a éteres de cetoxima, se han preparado avanzados intermedios de la (-)-tetrodotoxina que poseen todos los átomos de carbono de la molécula a excepción de C11 y la estereoquímica correcta en las posiciones C7,C8,C8a y C9. Asimismo, en un sistema modelo y mediante una adición 1,3-dipolar intramolecular, ha sido posible preparar un intermedio que posee el anillo ciclohexánico y el centro cuaternario nitrogenado presentes en la tetrodotoxina.