Efectos hormonales sobre la viabilidad y el metabolismo de los cardiomiocitoshormona de crecimiento y adiponectina

Zusammenfassung

La hormona de crecimiento (GH) y adiponectina son dos hormonas estrechamente relacionadas con las funciones cardiovasculares. Esta relación viene demostrada por el hecho de que alteraciones en la secreción de ambas, se asocian con el desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Por este motivo, esta tesis se ha centrado en estudiar los efectos de ambas hormonas sobre aspectos de la biología de los cardiomiocitos como son la viabilidad y el metabolismo. La GH ejerce efectos beneficiosos sobre el corazón, y además es un regulador de la muerte por apoptosis en diversos modelos celulares. Por estos motivos, el trabajo trató de estudiar un posible papel regulador de la GH sobre la apoptosis en cardiomiocitos. Se utilizaron dos modelos celulares de cardiomiocitos, el cultivo primario de cardiomiocitos neonatales de rata (CP), y la línea de ratón HL-1. Los resultados obtenidos mostraron la expresión del ARNm del receptor de GH en cardiomiocitos, y que la hormona fue capaz de activarlo mediante fosforilación así como a las proteínas JAK2 y STAT5. El tratamiento con GH ejerció un efecto protector sobre los cardiomiocitos frente a la apoptosis inducida por deprivación de suero (CP), o por el tratamiento con el citostático AraC (HL-1). Este efecto anti-apoptótico de la hormona fue directo y no mediado por la acción de IGF-1, ya que no se modificaron los niveles de ARNm y proteina de IGF-1 tras el tratamiento con GH, ni la presencia de un anticuerpo anti-IGF-1 revirtió la acción protectora de GH. El análisis de este efecto demostró que la proteina fosfatasa calcineurina actúa como mediador de las acciones anti-apoptóticas de la GH en cardiomiocitos, ya que la combinación de dos inhibidores especificos de ésta revirtieron el efecto de la GH. Se comprobó también que el tratamiento con AraC inducia la activación de p38 MAPK, hechos que se vio parcialmente prevenido por la hormona de crecimiento. Estos resultados perm