Homólogos de nucleósidos carbocíclicos derivados del ciclopentanosíntesis y evaluación biológica

  1. LENS CERNADAS, EVANGELINA
Supervised by:
  1. Franco Fernández González Director
  2. María del Carmen López Santamaría Director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Year of defence: 1996

Committee:
  1. Víctor Sánchez del Olmo Chair
  2. Xerardo García Mera Secretary
  3. Ana M. Eirin Pena Committee member
  4. Antonio Monge Vega Committee member
  5. Generosa Gómez Pacios Committee member
Department:
  1. Department of Organic chemistry

Type: Thesis

Teseo: 52360 DIALNET

Abstract

Se ha puesto a punto una ruta sintética para la preparación del (+-)-cis-3- (aminometil) ciclopentilmetanol y de su n-bencilderivado a partir del norborneno. También se sintetizaron el (+-)-cis-4(aminometil)-2-ciclopetenilmetanol y el (+-)-c-4-(aminometil)-t-2,t-3-dihidroxi-r-1- ciclopentilmetanol bajo la forma de su 20,30-isopropiliden- derivado a partir del norbornadieno, todos ellos intermediarios en la síntesis de análogos carbociclicos de nucleosidos (acn). Para la construcción de estos acn, se sintetizaron sobre el grupo -nh2 de cada aminoalcohol precursor, las bases puricas o pirimidinicas naturales o modificadas elegidas. Se ha sintetizado también el (+-)-cis-acetato de 4-(hidroximetil)-2-ciclopentenilmetilo y sobre él se ha construido el derivado de adenina correspondiente, introduciendo directamente la 6-cloropurina por reacción de mitsunobu. Los nucleosidos carbociclicos finales, todos ellos racemicos, están siendo sometidos a ensayos de actividad antivírica frente a una gran variedad de virus y/o cepas y a ensayos de citotoxicidad sobre células huésped. Los resultados obtenidos hasta el momento que corresponde a los acn derivados del anillo de ciclopentano, mostraron escasa o nula actividad antivírica en las pruebas efectuadas a concentraciones subcitotóxicas.