Efectos del Desmetiltirilazad, Indometacina y Ng-Nitro-L-Arginina-metil-éster (L-NAME) sobre los diferentes procesos neuroquímicos y fisiopatológicos implicados en la isquemia cerebral
- GOMEZ CARRACEDO, EVA
- María del Pilar Fernández Rodríguez Director
- María José Meizoso Coya Co-director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 25 de setembro de 2001
- Ángel Belmonte Vicente Presidente/a
- Ángel Pazos Carro Secretario/a
- Felipe Sánchez de la Cuesta Vogal
- José María Calleja Suárez Vogal
- Germán Sierra Marcuño Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La isquemia cerebral es una de las principales causas de muerte hoy en dia y por ello, es importante desarrollar una terapia que pueda actuar sobre los distintos mecanismos que se desencadenan en dicha patologia, no solo con el fin de disminuir su tasa de mortalidad, sino tambien para paliar total o parcialmente las graves secuelas de tipo neurológico que puede producir esta patologia. Durante la isquemia cerebral se desencadenan una serie de procesos fisiológicos que van a dar lugar al daño neurológico y consecuente muerte celular. El presente trabajo fue realizado con el fin de avanzar un poco más en la busqueda de una terapia frente a la isquemia, estudiando al efecto de tres farmacos que actuan por diferentes mecanismos de acción en la cadena fisiopatologida desencadenada durante el proceso isquemico, actuando sobre los distintos procesos neuroquimicos implicados en la lesion cerebral. Asi hemos actuado ne primer lugar sobre la acción de la ciclooxigenasa mediante la previa administracion de Indometacina, un inhibidor no selectivo de dicho enzima, en segundo lugar hemos actuado sobre la acción de la Oxido Nitrico Sintasa constitutiva (NOSc) previa administración del L-NAMEm un inhibidor no selectivo de esta enzima,y finalmente hemos utilizado el Desmetiltirilazad como barredor de radicales libres. Los estudios se han llevado a cabo en ratas sometidas a isquemia cerebral de 30 minutos de duracción y durante la reperfusión de 30 horas. Para determinar el efecto preventivo de los farmacos administrados, se llevo a cabo la determinacion de los siguientes parametros: determinación de la actividad de la NOSc, determinación de los niveles de GMPc , cuantificación de los receptores NMDA y evaluación del estado neurologico del animal a las 5 horas de la reperfusion. Los resultados obtenidos en este trabajo mostraron como la isquemia cerebral global transitoria de 30 minutos de duraccion producia un incremento significativo