Síntesis enantiospecífica de a-aminocetonas a partir de alfa-aminoácidos y preparación y aplicación sintética de compuestos alfa-alcoxi-beta-amino-organolíticos

Resumo

El contenido de la tesis doctoral se ha dividido en dos partes. En la primera parte se describe el desarrollo de un método para la preparación de N-(9-fenilfluoren-9il)-alfa-aminocetonas enantioméricamente puras, por reacción de N-(9-fenilfluoren-9-il)-alfa-oxazolidinomas con compuestos organolíticos. Se ha establecido la generalida de la metodología sintética propuesta mediante su aplicación a una variedad de aminoácidos. Se ha comprobado por una parte, que la reacción de N-(9-fenilfluoren-9-il)-alfa-oxazolidinonas con derivados organolíticos transcurre a través de un intermedio hemiacetálico estabilizado por complejación del grupo Pf y el catión Li+, y por otra, que todo el proceso transcurre con retención de la pureza enantiomérica. Se han estudiado también adiciones de reactivos organomagnésicos sobre las oxazolidinonas, y se han encontrado condiciones para la reducción estereodivergente de alguna de las aminocetonas a beta-aminoalcoholes. En la segunda parte de la tesis se desbribe un método para la preparación de las N-(9-fenilfluoren-9-il) oxazolidinas estanniladas derivadas de L-alanina. Se han generado reactivos alfa-alcoxi-beta-amino-organolíticos estables a partir de ellas mediante una reacción de intercambio Sn-Li. Se ha comprobado que estos son configuracionalmente estables y se adicionan a electrófilos con retención de configuración. Se ha establecido el potencial sintético de estos reactivos mediante su adición a electrófilos de variada naturaleza. Por otra parte sa ha realizado un estudio comparativo de la estabilidad de reactivos alfa-alcoxi-beta-amino-organolíticos cíclicos de 4, 5 y 6 miembros, generados a partir de los correspondientes estannanos por transmetalación Sn-Li, estableciéndose que son factores esteroelectrónicos los responsalbes de la estabilidad exhibida por dichos reactivos.