N-9-(Fenilfluoren-9-IL)-B-Amino alcoholes como catalizadores enantioselectivos y aproximación sintética a pentostatina y análogos

Abstract

En la primera parte de esta tesis doctoral se ha preparado una serie de N-(9-fenilfluoren-9-il)-beta-aminoalcoholes y han sido evaluados como catalizadores para la reacción de adición de dietilzinc a benzaldehído. Se ha estudiado la influencia de los sustituyentes en los centros estereogénicos del ligando y se han obtenido enantioselectividades de hasta el 97%. Aquellos ligandos con grupos voluminosos en el carbono vecino al hidroxilo y sustituyentes pequeños en alfa al nitrógeno han dado lugar a la mejor actividad catalítica, así como la mejor enantioselectividad. El catalizador que ha dado lugar a mejores resultados es (3S,4S)-2,2-dimetil-4-((9-fenil-9H-9-fluorenil)amino)pentan-3-ol y se ha probado su aplicación a una serie de aldehídos aromáticos y alifáticos demostrando que posee aplicación general. En la segunda parte de esta tesis se ha desarrollado una aproximación sintética al anillo de imidazodiazepina presente en pentostatina. Se han desarrollado condiciones para la introducción de un sustituyente nitrogenado en la posición 5 del anillo de imidazol a partir del 2-(1-bencil-4-bromo-2-(metilsulfanil)-1H-5-imidazolil)-2-oxoacetato de etilo. Se han desarrollado condiciones para la reducción selectiva del 2-(4-azido-1-bencil-2-(metilsulfanil)-1H-5-imidazolil)-2-oxoacetato de etilo. Se han desarrollado condiciones de ciclación de la 2-(4-isonitril-2-(metilsulfanil)-1-bencil-1H-imidazol-5-il)-2-tert- butildimetilsililoxiacetamida para dar el esqueleto imidazodiazepínico presente en pentostatina.