Una aproximación fisicoquímica al conocimiento del mecanismo de acción de la anfotericina B sobre las membranas biológicas mediante la técnica de monocapas

Resumo

Con el fin de conocer el mecanismo de acción de la anfotericina B -medicamento antifúngico de elección en el tratamiento de enfermedades producidas por hongos- sobre las membranas celulares de tales organismos se ha utilizado en este trabajo la técnica de monocapas superficiales, que permite reproducir "in vitro". Dado que se postula que la anfotericina B actúa mayoritariamente sobre el ergosterol de la membrana de los hongos, y en menor cuantía sobre el colesterol (componente mayoritario de las membranas animales), se ha estudiado el comportamiento de monocapas mixtas constituidas por tales componentes: Anfotericina-colesterol y anfotericina-ergosterol. Para ello, se ha procedido inicialmente al estudio de las características de las monocapas de los componentes puros (anfotericina y esteroles), para posteriormente, analizar el comportamiento de los filmes mixtos constituidos por tales componentes. Los resultados obtenidos permiten comprobar la existencia de una notable interacción entre la anfotericina y el ergosterol, cualquiera que sea el pH y temperatura del sustrato, la cual resulta ser de mayor cuantía que la observada en el sistema formado por anfotericina y colesterol. Con el fin de interpretar la naturaleza de la interacción anfotericina-esterol, se han utilizado también en este estudio otros esteroles, tales como sitosterol y estigmaesterol, las cuales presentan ligeras diferencias estructurales, bien en su cadena hidrocarbonada lateral o en su núcleo ciclopentano perhidro fenantreno. Las diferencias de interacción observadas entre los distintos esteroles y la anfotericina B han permitido formular las hipótesis acerca de la naturaleza de tales interacciones.