Nuevas señales reguladoras de la producción de hormona del crecimiento

Abstract

La presente Tesis Doctoral aporta nuevos datos referentes al sistema de regulación de la producción de hormona del crecimiento (GH) por las células somatotropas. Para llevar a cabo este estudio hemos utilizado cultivos celulares adenohipofisarios porcinos y de rata, así como tumores hipofisarios humanos y la línea tumoral AtT20. En primer lugar, hemos establecido que la ruta de transducción de señal del óxido nítrico/GMPc media la acción estimuladora de la ghrelina sobre las somatotropas porcinas formando parte dela compleja red de señales que median la liberación de GH. En segundo lugar, se ha establecido la respuesta diferencial de las somatotropas porcinas a diferentes compuestos agonistas peptídicos del receptor de grelina (GHS-R). Además, hemos establecido que ghrelina ejerce su efecto sobre las somatotropas a través de la isoforma larga de su receptor (GHS-R 1a) y que la activación del sistema ghrelina/GHS-Rs es fundamental para que la GHRH, principal regulador de la secreción de GH, ejerza su acción activadora. Por otro lado, en cultivos adenohipofisarios de rata, hemos descubierto que las adipoquinas resistina y adiponectina participan en la regulación de la producción de la GH, tanto a nivel de la secreción de la hormona como regulando la expresión de los receptores de los principales secretagogos de la GH. Además, adiponectina también controla la actividad de las células gonadotropas. Los estudios de expresión en células de adenomas hipofisairos humanos y en la línea celular de corticotropas AtT20, nos han permitido determinar que las corticotropas pueden ser productoras de resistina y de adiponectina, estando la expresión de esta última sometida a la regulación de múltiples factores entre los que se incluyen los glucocorticoides, CRF, la propia adiponectina y los receptores nucleares PPAR-. Por lo tanto, nuestros resultados aportan una información novedosa, a la vez que útil y valiosa, al conocimiento del complejo