Estudio farmacológico de derivados butirofenónicos como potenciales neurolépticos

Resumo

En esta memoria experimental se estudio la potencial actividad neuroléptica de nuevos derivados butirofenónicos, los cuales constan de un fragmento butirofenónico flexible, similar al del haloperidol, con la diferencia de que el nitrógeno terciario esta incluido en un anillo de piperazina, en lugar de piperidina y al que se le han incorporado diversas etilbenzocicloalcanonas. Como fármacos de referencia se utilizaron el haloperidol, prototipo de los antipsicóticos típicos y la clozapina, prototipo de los atípicos. En los experimentos "in vitro", las moléculas exhibieron menor afinidad por los receptores D1, D2 y 5-HT2A que los fármacos de referencia, excepto con respecto a la clozapina en la fijación a receptores D2. En los experimentos "ex vivo" se cuantifico la concentración de dopamina y sus metabolitos (dopac y hva), no modificándose los valores de dopamina, excepto con la clozapina a la dosis de 20 mg/kg y donde las moléculas incrementaron la concentración de sus metabolitos de manera menos potente que el haloperidol y la clozapina. Los experimentos "in vivo" se dividieron en: A) predictivos de efecto antipsicótico, en los cuales las moléculas fueron menos potentes, en general, que los farmacos de referencia; B) predictivos de efectos extrapiramidales, donde las mismas afectaron la vía nigroestriatal, al igual que el haloperidol y a diferencia de la clozapina; C) complementarios. De todos los resultados obtenidos se desprende que la incorporación al farmacoforo butirofenónico flexible de un anillo de piperazina que porta en el nitrógeno de la posición 4, un sustituyente etilbenzocicloalcanona supone una perdida significativa de afinidad por los receptores estudiados, lo cual se correlaciona con su menor potencia antipsicótica y ademas, se acompaña de una relativa elevada capacidad para inducir efectos extrapiramidales no deseados, por lo que estas moléculas se incluyen en el grupo de los antipsicóticos típicos.