Análogos de nucleósidos derivados de ciclopentano y ciclohexano- 1,2-disustituidos y de ciclohexeno-1,4-disustituidos

  1. Dolores Viña Castelao
Dirixida por:
  1. Eugenio Uriarte Villares Director
  2. María Lourdes Santana Penín Director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Ano de defensa: 2003

Tribunal:
  1. Manuel Medarde Agustín Presidente/a
  2. María del Carmen Terán Moldes Secretario/a
  3. Ana Rosa San Félix Vogal
  4. Piet Herdewijn Vogal
  5. Joaquín Campos Acosta Vogal
Departamento:
  1. Departamento de Química Orgánica

Tipo: Tese

Teseo: 93753 DIALNET

Resumo

Los análogos de nucleósidos son compuestos con importantes propiedades farmacológicas fundamentalmente de tipo antiviral y anticáncer. Entre las modificaciones efectuadas sobre la estructura de los nucleósidos naturales que han producido mayor éxito están: A,- La supresión de los grupos hidroxilo en las posiciones 2' y 3' dando lugar a los 2',3'-didesoxinucleósidos. B,- La sustitución isostérica O/CH2 que proporciona un aumento de la estabilidad química y metabólica. Por todo esto, se ha planteado la síntesis de una serie de análogos derivados de ciclopentano y ciclohexano con estas características, en los que además la base y el grupo hidroximetilo ocupan posiciones contiguas del carbociclo. Por otro lado, los anillos de ciclohexeno tienen propiedades que permiten considerarlos como biosósteros de los anillos de furanosa saturados. Derivados de ciclohexeno permitieron el descubrimiento de potentes y selectivos agentes antiviriales por lo que se proyectó la síntesis de una pequeña serie de análogos de nucleósidos derivados de ciclohexeno. Para su obtención se utilizaron dos estrategias sintéticas diferentes: A,- Construcción de la base "a posteriori" sobre un grupo amino primario de carbociclo. B,- Reacción de Mitsunobu entre un cicloalquilalcohol convenientemente funcionalizado y la base heterocíclica. Los compuestos sintetizados están siendo sometidos a evaluación de su actividad antiviral y antitumoral.