Diseño, síntesis y estudio de cumarinas con diferentes objetivos farmacológicos

  1. QUEZADA GONZÁLEZ ELÍSA NEFTALI
Supervised by:
  1. Eugenio Uriarte Villares Director
  2. María Lourdes Santana Penín Co-director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 09 September 2005

Committee:
  1. Miguel Ángel Gallo Mezo Chair
  2. Manuel Lamela González Secretary
  3. María Olga Caamaño Santos Committee member
  4. Gianni Podda Committee member
  5. Dolores Viña Castelao Committee member
Department:
  1. Department of Organic chemistry

Type: Thesis

Teseo: 124303 DIALNET

Abstract

Se pusieron a punto rutas de síntesis eficientes, directas y generalizables para acceder con facilidad a las diferentes series de esqueletos tetraciclicos propuestos. Las cadenas de naturaleza aminoalquílica sobre el anillo bencénico central de los compuestos fotoquimioterápicos mas interesantes, fueron convenientemente introducidos. El derivado 3-arilcumarínico 94, que incluye un fragmento de trans-resveratrol en su estructura, fue convenientemente obtenido a través de dos rutas alternativas utilizando los mismos productos de partida. Algunos de los compuestos sintetizados ofrecieron muy diferentes e interesantes perfiles farmacológicos: a) Se destaca el compuesto 60 por: i) su elevada actividad frente a las líneas celulares HeLa y HL-60 en presencia de radiación (2300 veces superior al 8-MOP); ii) su alta actividad en ausencia de radiación (condiciones en las que el 8-MOP es no activo); iii) su ausencia de fototoxicidad cutánea a dosis 40 veces superior a las que el 8-MOP presenta edema; iv) su solubilidad en agua aumenta 8 veces con respecto al compuesto de referencia y v) la seguridad de no presentar los problemas a medio-largo plazo asociados a la formación de enlace cruzado; b)Los compuestos 60 y 61 presentaron una actividad cardiovascular significativamente superior a la mostrada por el trans-resveratrol. Por otro lado el compuesto 94, a pesar de que fue menos activo que el trans-resveratrol como vasodilatador, inhibió la agregación plaquetaria inducida por colágeno y por trombina con unas CI50 notablemente inferiores a las obtenidas para este compuesto polifenólico de origen natural. c) Se destaca el compuesto 50 por su interesante actividad i-MAO y sobre todo su selectividad MAO-A, que lo convierte en un apropiado cabeza de serie en una nueva clase de fármacos antidepresivos.