Efecto de agonistas y antiagonistas de los receptores serotoninergicos 5-het1a en la esclerosis múltiple

Abstract

La Encefalitis Alérgica Experimental (EAE) es una enfermedad inflamatoria del Sistema Nervioso Central mediada por células T que ha sido adoptada como modelo animal de Esclerosis Múltiple. En las ratas de Lewis y en los ratones CB57l/6, la proteína básica (PBM) y la glicoproteína oligodendrocítica de la mielina (GOM), respectivamente, emulsionadas en el adyuvante completo de Freund (ACF), originan una EAE caracterizada como una enfermedad monofásica aguda de la que los animales se recuperan totalmente. En nuestro experimento diario (desde el primer día de la inoculación de la PBM-ACF y la GOM-ACG) con el agonista de los receptores serotoninérgicos 1A (R(+)-8-OH-DPTA) ocasionaba un incremento dosis-dependiente en los signos histológicos y neurológicos en los animales inducidos que presentaban EAE. El efecto del R(+)-8-OH-DPAT se podía reducir mediante la administración simultánea del antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT1A (WAY 100635) en el momento más álgido de la enfermedad aguda. Además, el WAY 100635 a partir de la inoculación, da como resultado una demora en la aparición de las primeras manifestaciones clínicas, una enfermedad más leve y una regresión más temprana de los signos neurológicos conjuntamente con una disminución en la inflamación del SNC. Por otra parte, el agonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT1A aumenta los niveles de corticosterona plasmática, incrementa de forma dosis-dependiente la respuesta proliferativa de linfocitos T esplénicos sensibilizados con GOM35-55, lo que constituye un indicador de reactividad, aumenta la producción de las citocinas proinflamatorias (Th1) IL-2, IFN-gamma y TNF alfa, mientras que disminuye la síntesis de citocinas antiinflamatorias, IL-4 y TGF-beta, e también, eleva los niveles de anticuerpos específicos tanto frente a GOM35-55 como a rGOM. Dado que los receptores 5-HT1A parecen estar implicados en funciones inmunitarias relacionad