Síntesis del acetato de 4-ceto-6,7,8-trimetoxi-2,4,9,9a-tetrahidro-1H-benzo(e)ciclopropa(c)indol-2-ilo

Resumo

El agente CC-1065 es un potente antirumoral que carece la utilidad clínica debido a su alta toxicidad. Por ello los estudios se encaminan hacia la obtención de análogos que presenten su potencia antitumoral y que carezcan de su toxicidad. En esta tesis doctoral se ha preparado un análogo de la parte izquierda del CC-1065. Este nuevo compuesto presenta una estructura de ciclopropabenzoindolona con tres sustituyentes metoxilo sobre el anillo bencénico. Uno de estos sustituyentes se encuentra muy próximo al anillo de ciclopropano responsable de la alquilación del ADN. Pensamos que el impedimento estérico ejercido por el grupo metoxilo proimo al anillo de ciclopropano hará que este nuevo compuesto reaccione de forma selectiva con el ADN y no lo haga con los otros nucleófilos presentes en el medio biológico. La síntesis de este nuevo compuesto se ha llevado a cabo en 14 etapas a partir del pirrol con un rendimiento global del 1.4%. En esta ruta sintética destacan dos etapas: la primera etapa clave es la condensación de dos anillos aromáticos para formar un alcohol que contiene los anillos extensos presente en el compuesto final. La segunda etapa clave es la ciclación fotoquímica de un heteroestilbeno para dar lugar al núcleo benzooindólico. En este trabajo de tesis doctoral se ha desarrollado, asimismo, una novedosa reacción de ciclación fotoquímica en presencia de base.