Componentes citotóxicos de una esponja de Borneo y fotooxidación de tebaina

Resumo

Esta memoria de Tesis Doctoral describe la búsqueda de nuevos compuestos con actividad biológica y está estructurada en dos partes: En la primera, se aborda el estudio químico de los componentes citotóxicos de la esponja Dactylospongia elegans recogida en Malasia. Se muestra el modo en el que se lleva a cabo el aislamiento, purificación y determinación estructural de los principales metabolitos secundarios presentes en dicha esponja. Las estructuras de dichos compuestos se determinan empleando diversas técnicas espectroscópicas y transformaciones químicas. Se han identificado de este modo siete compuestos ya descritos en la bibliografía: un sesquiterpeno hidroquinónico (ilmaquinona); cuatro sesquiterpenos ciclopentenónicos (dactylospongenonas-A -D); un sesquiterpeno bencénico (dictyoceratin -C) y un derivado terpénico de 16 átomos de carbono (ácido smenospóngico). Se han aislado además, dos nuevos compuestos, denominados ácidos dacyltrónicos, con actividad citotóxica frente a las líneas celulares P-388 y A-549 con valores de IC50 de 10 -g/mL. Se realizan ensayos que suqieren que el ácido smenospóngico puede tener su origen en los ácidos dactyltrónicos. En la segunda, se describe la adición de oxígeno singlete a tebaína, reacción que resulta ser una ruta muy eficiente para la obtención de compuestos morfinicos con grupos oxigenados en los carbonos C6 y C14, y que abre una nueva vía hacia compuestos tales como oxicodona, oximorfona, naloxona... todos ellos importantes por su actividad farmacológica. Como resultado de la fotooxidación se obtiene una mezcla de dos compuestos: un hidrodibenzofurano y un benzofurano. Se lleva a cabo la fotooxidación de tebaína y derivados en distintas condiciones experimentales (disolventes, longitud de onda, temperatura, pH). Se lleva a cabo un estudio mecanístico que explica la formación del hidrodibenzofurano y del benzofurano y, se logra aislar el