Estudio farmacológico de dos nuevos inhibidores de la C.O.M.T. (EC.2.1.1.6)

Resumo

La enfermedad de Parkinson (EP) es la tercera enfermedad neurológica en orden de frecuencia siendo una de las causas principales de discapacidad en ancianos de ambos sexos, los síntomas comienzan alrededor de los 60 años, pero no es raro que comience antes de los 40 años(5%) o después de los 70 años, calculándose que actualmente, en España, existen entre 150 - 200 personas afectadas por cada 100.000 habitantes, siendo el número de personas afectadas en Galicia alrededor de 5.000. Desde la década de los 60 se utiliza la levodopa, la cual presenta una baja biodisponibilidad oral y diversos aspectos periféricos no deseados, por lo que se recurrió a la asociación de la levodopa con un inhibidor de la 1-aminoácido aromático descarboxilasa (LAAD) periférica, lo que supuso un gran avance. Sin embargo, se observó que al inhibir la LAAD periférica se obtenían valores elevados del metabolito-3-O-metildopa (3-OMD) debido a que la O-metilación de la levadopa por la COMT adquiere gran importancia. Como el 3-OMD no es útil para el tratamiento de la EP, se ha sugerido el empleo de inhibidores del enzima COMT, que disminuirían los niveles de 3-OMD, asociados a levodopa + inhibidor de la LAAD periférica con lo que se conseguirían efectos terapéuticos positivos en los pacientes parkinsonianos. El objetivo concreto de este proyecto de tesis doctoral es el estudio farmacológico, tanto in vitro como ex vivo, de dos nuevas moléculas (QO IA: 3-(3-hidroxi-4-metoxi-5-nitrobenciliden)-2,4-pentadiona y QO IIR: (2-(3,4-dihidroxi-2-nitrofenil)vinil)fenilcetona), las cuales han exhibido capacidad para inhibir la COMT en estudios in vitro; y su comparación con dos fármacos de referencia, nitedepone y Ro-41-0960; sie el comportamiento de estas moléculas supone alguna mejora respecto a las actualmente existentes seríamos el tercer grupo, a nivel mundial, que obtiene fármacos eficaces como inhibidores de COMT, pudiendo sugerir