Desing, synthesis, biological evaluation, and structural studies of 1"alfa",25-Dihydroxyvitamin D3 analogs modidied at C12

  1. Xosé Carlos González Avión
Dirixida por:
  1. Antonio Mouriño Mosquera Director
  2. Mercedes Torneiro Abuin Director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 19 de setembro de 2003

Tribunal:
  1. Claudio Palomo Nicolau Presidente/a
  2. Howard Barff Broughton Secretario/a
  3. Carsten Carlberg Vogal
  4. Natacha Rochel Vogal
  5. Artur Manuel Soares da Silva Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 93779 DIALNET

Resumo

La forma activa de la vitamina D (la hormona 1alfa,25-Dihidroxivitamina D3, 1) regula el metabolismo del calcio y del fósforo, y además tiene efectos antiproliferativos y prodiferenciadores. Por estos motivos, alrededor de 3000 análogos de esta hormona han sido sintetizados y su potencial farmacológico evaluado con el fin de identificar fármacos selectivos de potencial utilidad para el tratamiento del cáncer y enfermedades relacionadas, pero que no trastornen el metabolismo del calcio. Sin embargo, ningún análogo conocido hasta hoy presentaba modificaciones en la posición C-12 de la hormona. En presente trabajo de tesis doctoral se sintetizó una serie completa de análogos de la hormona 1alfa, 25-dihidroxivitamina D3 con distintos sustituyentes en la posición C12 (análogos 4a-e) y se analizaron ciertos aspectos de su actividad biológica en comparación con la actividad de la hormona natural. También se diseñó, y evaluó biológicamente una serie de análogos con la cadena lateral unida a la posición C12 (análogos 5a-c). Finalmente, se determinó, mediante cristalografía de rayos X, la estructura cristalina del análogo 5b unido al receptor de la hormona 1alfa, 25-dihidroxivitamina D3.