Determinación de la configuración absoluta de alcoholes y aminas por RMNformación de complejos metálicos

Zusammenfassung

Todos los métodos para la determinación de la configuración absoluta basados en RMN, requieren la transformación del sustrato quiral en dos especies que puedan ser distinguidas por espectroscopía de RMN (diasteroisómeros o confórmes). El procedimiento requiere: A,- Derivatización del sustrato con el CDA (Chiral Derivatizing Agent). B,- Comparación del espectro de RMN de 1H de las dos especies. Actualmente existen dos variantes de este método: A,- Derivatización del sustrato con los dos enantiómeros del auxiliar quiral. B,- Derivatización del sustrato con un solo enantiómero del auxiliar quiral. El objetivo de esta Tesis es el desarrollo de una metodología que permita la asignación de la configuración absoluta de compuestos orgánicos por RMN, enfocado principalmente a compuestos de origen natural con actividad biológica. Uno de los principales problemas que presenta el estudio de este tipo de sustratos es la disponibilidad de cantidad suficiente de muestra, de ahí que el método debe contemplar una disminución significativa del número de etapas necesarias para llevar a cabo la determinación de la configuración. Nuestro grupo lleva años encaminado al desarrollo de metodologías de trabajo que permitan reducir la cantidad de muestra necesaria para llevar a cabo estas determinaciones. Una de estas aproximaciones consiste en preparar un único derivado del sustrato y comparar los espectors de RMN a diferentes temperaturas, que ofrece en muchos casos ventajas importantes, si bien limitadas a sustratos que no posean en sus estructuras grupos con marcado carácter anisotrópico (carbonilo, fenilo, etc..). Una nueva aproximación, que obiviaría este tipo de dificultades y que sería el objeto de esta Tesis, consiste en la preparación, otra vez, de un único derivado seguido del registro de dos espectros de RMN, uno en condiciones normales y un segundo tras haber provocado algún cambio conformacional en el d