Caracterización del papel y mecanismos de acción de ghrelina en el control de la función testicular

Resumo

La ghrelina, es un péptido de 28 aminoácidos sintetizado principalmente en el estómago e implicado en el control de la secrección de GH y la ingesta de alimentos. Distintas evidencias experimentales han abierto la posibilidad de que la hormona también esté implicada en el control de la función reproductora. En esta Tesis se llevó a cabo un análisis exhaustivo de la expresión de la ghrelina y su receptor en el testículo de rata y también se estudiaron las posibles acciones biológicas de la hormona en este tejido. Asimismo, se inició el análisis de la expresión de la ghrelina y su receptor en otros tejidos esteroidogénicos: la gláncula adrenal y el ovario de rata, ovario y testículo humanos. La ghrelina se expresa en el testículo de rata a lo largo del desarrollo postnatal. Ésta se localiza slectivamente en las células Leydig, del intersticio testicular, siendo máxima su expresión en las células de Leydig maduras tanto fetales como adultas, y dicha expresión está regulada por la LH hipofisaria. El receptor de ghrelina, el GHS-R, se expresa en el testículo de rata a lo largo del desarrollo postnatal. Sin embargo, el ARNm que codifica la forma funcional del receptor, GHSR-1a, se expresa sólo a partir del periodo prepuberal. La expresión de GHS-R 1a es detectable en diversos tipos celulares testiculares (céluas de Leydig, células de Sertoli y probablemente células germinales) y es regulada por la propia ghrelina y la FSH hipofisaria. La ghrelina inhibe la secreción estimulada de testosterona y la expresión de genes que codifican etapas clave en la ruta esteriodogénica (StAR, p450scc. 3beta-HSD, 17beta-HSD). Igualmente, la ghrelina inhibe la expresión del gen de SCF, factor específico de las células de Sertoli del testículo con un papel relevante en el control de la espermatogénesis. El receptor GHS-R se expresa igualmente en la glándula adrenal de rata, siendo ésta regulada por su ligando. No obst