Síntesis y evaluación de inhibidores de la proteasa del VIHanálogos de A-76889 y A-78791

Zusammenfassung

Se han sintetizado los inhibidores 85, 86 y 88, en los que P1=P1'=ciclohexilo Y P2 y P2' son Val y/o Ile. El fragmento central de estos inhibidores se sintetizó a partir de D-manitol y los grupos, en P1 y P1', se introducen a partir del intermedio clave: el diepóxido 32. Los compuestos 85, 86 y 88 inhiben la actividad de la VIH-PR natural y la proteasa mutada V82A. Se ha desarrollado una síntesis de un precursor avanzado para la preparación de análogos de A-78791, en los que P1 distinto de P1'. Las etapas claves de la síntesis son la hidroxilación del carbono 2 del compuesto 53 y la apertura nucleofílica de la N-Boc lactama 100, la cual permite introducir grupos variables en P2 o P2'. Se ha desarrollado una síntesis de un precursor avanzado para la preparación de análogos de A-76889, en los que P1 distinto de P1'. Las etapas claves de la síntesis son la introducción de los grupos en P1 y P1' a partir de las iminas 59 y 116.