Estudio farmacológico de derivados de la tetralona como potenciales neurolépticos

Zusammenfassung

Se realizó el estudio farmacológico de cuatro derivados de la tetralona (Qf 104: 3-(4-(p-fluorobenzoll)-n-piperidinillmetil)-1-tetralona, hidrocloruro, Qf 105. 2-(n4-(3-p-fluorobenzoilpropil)-n1-piperazinilmetil) -1-tetralina, hidrocloruro; Qf 100: 3-(n4-o-metoxifenil-n1-piperazinilmetil)-1- tetralona, hidrocloruro y Qf 103: 3-(n4-(3-p-fluorobenzoilpropil)-n1-piperazinilmetil)-6-fluoro-1-tetralona, hidrobromuro) que por su estructura química poseen los requisitos esenciales para poder interaccionar con receptores de dopamina y 5-HT2. Los estudios de fijación mostraron que las cuatro moléculas ensayadas exhiben afinidad por los receptores D2(PKi) 7.11-8.19) y D1 estriales (PKi 5.88-6.60); Así como por los receptores 5-HT del córtex (PKi 6.48-8.80). Las moléculas que portan en su estructura dos farmacóforos butirogenonicos; Ya sean rígido y el otro semirrigido (Qf 104) o bien uno semirrigido y el otro flexible (Qf 103), son las que se mostraron más activas en el test de la actividad motora espontánea (% red. Del 68 y 64.6%, 2 mg/kg), en el antagonismo de la hipermotilidad inducida por anfetamina (% red. Del 90.7 y 67.4%, 8 mg/kg), el antagonismo de la respuesta condicionada de evitación (% inh. Del 44, y 23.3%, 2 mg/kg) y el antagonismo de las estereotipias inducidas por apomorfina. Las otras dos moléculas Qf 100 y Qf 105, que poseen solamente un farmacóforo butirofenónico, exhiben una menor actividad, con la excepción del último ensayo. En todos los casos, la potencia observada en los test predictivos de una posible actividad antipsicótica fue ligeramente inferior a la exhibida por el haloperidol. En los test realizados con la finalidad de evaluar la potencial inducción de eps, las nuevas moléculas no indujeron catalepsia ni tampoco incoordinación motora en los animales de experimentación, sin embargo, inducen relajación muscular, con unas de50 de 2.4 y 3.5 mg/kg, para las qf 104 y qf 103 respectivamente. Ademas no estan