Nuevos mecanismos celulares y moleculares implicados en la regulación de la producción de la hormona del crecimiento

Resumo

Esta Tesis doctoral ha tratado de arrojar alguna luz sobre el complejo sistema de regulación de la producción de la hormona del crecimiento (GH) de las células somatotropas, utilizando para ello como modelo las células somatotropas porcinas en cultivo. En primer lugar, se ha establecido la respuesta de las somatotropas porcinas a diferentes compuestos tanto hipotalámicos como extrahipotalámicos implicados en la regulación de la producción de la GH en diversas especies como son los secretagogos sintéticos de GH de naturaleza no peptídica y la cortistatina. En segundo lugar, hemos descubierto el papel de la ruta de señales del óxido nítrico y del 3',5'-guanosin monofosfato cíclico (GMPc) en la respuesta secretora de la somatotropa frente a los principales reguladores hipotalámicos, la hormona liberador de GH (GHRH) y somatostatina (SRIF), estableciendo su necesaria participación en la ya de por sí intrincada red de señales que median la liberación de GH. Por otra parte, hemos investigado además desde nuevas perspectivas los mecanismos que subyacen en la respuesta de las somatotropas al SRIF. El uso de ligandos selectivos ha permitido identificar los receptores que muy probablemente son responsables de la respuesta dual, estimuladora/inhibidora, de las somatotorpas porcinas a SRIF y cortistatina. Además, nuestros resultados también han puesto de manifiesto la existencia de un complejo sistema de regulación de la expresión de los principales receptores que controlan la actividad de la somatotropa porcina, que comprende tanto procesos de autorregulación y de regulación cruzada así como procesos de regulación de carácter dosis-dependiente y específico para cada subtipo de receptor. En definitiva, aunque al analizar los mecanismos que operan en la precisa maquinaria de respuesta de la somatotropa hemos descubierto si cabe una complejidad aún mayor de la que ya se conocía, nuestros resultados añaden una inf