Respuesta de las somatotropas porcinas a factores liberadores de hormona del crecimiento sinteticos e hipotalamicos. Participacion de diversos mecanismos de señalizacion intracelular

Resumo

El GHRP-6 (hexapeptido liberador de GH) forma parte de una nueva familia de compuestos sinteticos que estimulan la liberacion de GH tanto in vivo como in vitro en diversas especies. Datos recientes indican que el GHRP-6 utiliza receptores y rutas intracelulares de señal que difieren de los empleados por el factor hipotalamico primario GRF(factor liberador de GH). En el presente estudio, hemos investigado el efecto del GHRP-6 y del GRF sobre las celulas somatotropas porcinas cuantificando la secrecion de GH y los niveles de ARNm de dicha hormona, asi como los segundos mensajeros implicados en la respuesta secretora a ambos peptidos. Nuestros resultados demuestran que el GHRP-6, al igual que el GRF, ejerce un efecto directo,especifico y rapido sobre las celulas somatotropas, porcinas estimulando la secrecion y la sintesis de GH. Ademas, la accion conjunta de GHRP-6 y GRF sobre la somatotropa porcina produce una estimulacion aditiva de la secrecion de GH. Por otro lado, el GHRP-6 activa varias rutas de segundos mensajeros en las celulas somatotropas porcinas, siendo fundamental la participacion del sistema de los fosfatidos de inositol/fosfolipasa C/proteina quinasa C en su efecto estimulador. Por su parte, la ruta adenilato ciclasa/AMPc/proteina quinasa A es imprescindible para que el GRF ejerza su accion estimuladora sobre la secrecion de GH y para su interaccion aditiva con el GHRP-6. En resumen, nuestros resultados demuestran que las celulas somatotropas presentan un complejo sistema de respuesta a diferentes factores, tanto hipotalamicos como sinteticos, los cuales pueden actuar a traves de multiples mecanismos intracelulares, comunes y especificos, para ajustar la secrecion de H a los requerimientos fisiologicos concretos.