Caracterización estructural y funcional de la proteína de 14kDa (ORF A27L) del virus vaccinia implicada en la interacción virus-célula

Resumo

El virus vaccinia (VV) es el nombre que se asignó al agente utilizado para la vacunación contra el virus de la viruela humana, uno de los agentes infecciosos más devastadores de la humanidad. Desde la erradicación de la viruela, este virus está siendo considerado como alternativa para el desarrollo de vacunas contra una gran variedad de agentes infecciosos, gracias a su capacidad para integrar y expresar hasta 25.000 pares de bases de información heteróloga. También constituye un modelo para el estudio de mecanismos de replicación virales y de la biología celular. Sin embargo, se hace necesario un mayor conocimiento de los genes implicados en la entrada del virus, ciclo replicativo, virulencia y respuesta inmune, entre otros. De las aproximadamente 100 proteínas que están implicadas en el ensamblaje del VV, la proteína de 14kDa producto del gen a27L (p14) se ha considerado de gran importancia ya que está implicada en procesos de entrada y de salida del virus de la célula hospedadora, además de ser altamente inmunogénica e inducir la formación de anticuerpos neutralizantes. Por todo ello realizamos una caracterización estructural y funcional de esta proteína de 110 aminoácidos. De los estudios llevados a cabo hemos podido concluir: 1.- La proteína forma trímeros de idénticas subunidades mantenida por interacciones hidrófobas y electrostáticas, formando una estructura tipo coiled-coil (o de alfa-hélices enrolladas sobre sí mismas formando una superhélice). La viabilidad de esta estructura ha sido corroborada mediante la obtención de un modelo tridimensional y dinámica molecular. 2.- En las partículas víricas, el extremo carboxilo de la p14 está implicado en la interacción con la proteína de 21kDa. Esta última es una proteína transmembrana que se localiza en la membrana vírica y que sirve de anclaje de la p14 a la superficie del virus maduro intracelular. 3.- En el extremo amino de la