Síntesis total de alcaloides ribasínicos

Abstract

En este trabajo de tesis se ha preparado un análogo de los alcaloides ribasínicos, la 9,10-dideoxinorribasina mediante una secuencia sintética cuyo paso clave consistió en el acoplamiento del anión bencílico del o-tolunitrilo, generado por transmetalación Li-Te con la N-(9-fenilfluoren-9-il)-2-amino-5,6-metilenodioxi-indan-1- ona. Se desarrolló un método de síntesis de 3,4-dihidroisocumarinas mediante acoplamiento de aniones bencílicos, generados por transmetalación litio-teluro a partir de alfa-bromo-o-toluatos, con compuestos carbonílicos. A continuación este método se aplicó a la síntesis de ribasina. Así, la adición estereocontrolada del 3,4-metilenodioxi- sustituído alfa-litio-o-toluato con la aminoindanona empleada previamente condujo a la primera síntesis total de ribasina. Finalmente se llevó a cabo la síntesis del enantiómero natural de ribasina siguiendo la misma ruta pero empleando en el acoplamiento la (R)-N-(9-fenilfluoren-9-il)-2-amino-5,6- metilenodioxi-indan-1-ona. La síntesis enantioespecífica de esta aminoindanona se amino-3-(4,5-metilenodioxifenil) propanoico, intermedio en la síntesis, mediante alquilación diastereoselectiva del enolato de un sintón de glicina quiral.