Síntesis asimétrica de compuestos de interés biológicoSíntesis enantioselectiva y estereodivergente de 3-hidroxiaspartatos : Síntesis enantioespecifica del acido 5-O-carbamoilpolioxamico : Aproximación a la síntesis enantioselectiva de imidazolglicerol fosfato y análogos

Resumo

Se ha desarrollado una síntesis de (2S, 3S) y (2S, 3R) N-Pf-3-hidroxiaspartatos en 3 pasos a partir de ácido l-aspartico basada en la hidroxilación de enolatos de N-Pf-aspartatos. La metodología desarrollada permite obtener selectivamente ambos diastereoisomeros en altos rendimientos y se ha demostrado que la síntesis es enantioespecífica. Se ha desarrollado una síntesis enantioespecíficade (2S) N-Pf-dideshidroglutamato de dimetilo (4) en 4 pasos a partir de acido l-glutamico con un rendimiento global del 74%. El deshidroglutamato se empleo en una sintesis corta de ácido 5-O-carbamoil-poligámico, un componente de los antibióticos de la familia de las polioxinas. Además se sintetizaron 3-metilglutamatos por adicion de cupratos a 4, y se ha demostrado que esta reacción transcurre con retención completa de la integridad quiral del carbono 2, pese a las condiciones fuertemente básicas utilizadas. Se ha estudiado una metodología general para la síntesis de imidazolglicerol fosfato (igp, 166) y análogos. La secuencia empleada se basa en la funcionalización estereoselectiva de una aciloxazolidinona y permite funcionalizar fácilmente las posiciones 1 y 2 de la cadena de igp, lo que puede dar acceso a gran cantidad de análogos de igp.