Von villebrand's diseaseits genetic basis

Resumo

La enfermedad de Von willebrand (EVW) es un desorden hemorrágico de herencia autosómica que se produce como una deficiencia cuantitativa o cualitativa del factor de von willebrand (FVW, dando lugar a distintos tipos de EVW. El conocimiento actual a nivel proteico y genético del FVW ha sido un elemento imprescindible en el desarrollo de este estudio. En los últimos años se ha producido un avance considerable en la caracterización de la EVW, al descubrirse mutaciones causantes de esta enfermedad. El objetivo de esta tesis fue la caracterización genético-molecular tres familias diferentes afectas de tres subtipos diferentes de EVW. Resultados: 1. Se describe el estudio de una variante tipo I normandy en una familia bien caracterizada a nivel fenotípico. En los dos propósitos se encontró la misma mutación ARG (53) GLU. 2. Se describen dos casos de tipo IIB de EVW; En ambos (totalmente independientes) se encontró la misma mutación ARG (543) TRP. 3 estudio de una familia con fenotipo IIA; En el propositus se demostró la presencia de una mutación SCR(743) LEU, siendo una mutación de novo. Todas estas transiciones se produjeron curiosamente en dinucleótidos CPG, siendo todas ellas transiciones C a T. 4. Por último, se un nuevo polimorfismo en el pseudogen de von willebrand. Este pseudogen que no se expresa, se localiza en el gen 22 y la homología con el gen del FVW es de un 97%. Anteriormente otros grupos han descrito ciertos cambios polimórficos en el pseudogen. En esta tesis se demuestra la existencia de un cambio polimórfico en la posición homóloga al codón 743 del gen.