Influencia de la dosis, intervalo de dosificación y vía de administración sobre los procesos de absorción y biotransformación del paracetamolimplicaciones sobre la biodisponibilidad

Abstract

La influencia de distintos factores sobre la biodisponibilidad del paracetamol ha sido un tema ampliamente desarrollado en la bibliografía biofarmacéutica y farmacotécnica reciente. Los objetivos de la presente memoria se centran en el estudio de la dosis. El intervalo de dosificación y la vía de administración sobre la absorción y biotransformación presistémica del paracetamol con el fin de evaluar su posible influencia sobre la biodisponibilidad de este medicamento dentro del rango terapéutico habitual en las formas farmacéuticas comerciales. Para ello se ha desarrollado un método analítico rápido y sencillo por HPLC., bajo la modalidad de comprensión radial, que permite determinar la cantidad absorbida y metabolizada, mediante inyección directa de la muestra de orina convenientemente diluida en un tiempo inferior a cinco minutos. La caracterización de las curvas de excreción urinaria de paracetamol y sus conjugados con glucurenido y sulfato se ha llevado a cabo mediante la determinación de tres parámetros farmacocinéticas (e12, mrt, vrt). Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que dentro del rango de dosificación seleccionado (250-750 mg.) la absorción oral del medicamento es independiente de la cantidad de fármaco administrado y no se producen modificaciones significativas en los procesos de biotransformación presistémica atribuibles a la dosis o al intervalo de dosificación (2x500 mg., 1h, 2h, 3h), y por tanto no es previsible que se produzcan diferencias en la biodisponibilidad imputables a estos procesos. Finalmente se encuentra una disminución en la absorción tras la administración rectal del fármaco cifrada en un 20% de la dosis administrada con respecto a los valores obtenidos para la vía oral, que sin embargo es compensada por la importante reducción del efecto de primer paso hepático (32%) que sufre el fármaco tras la administración rectal y como consecuencia la disminución de la absorción no acarrea